在2023年中華肺癌大會上，來自中山大學(xué)腫瘤防治中心的張力教授就“激素抵抗型免疫相關(guān)不良事件（irAEs）的處理”進行了專題分享，為臨床醫(yī)生提供了寶貴的經(jīng)驗與前沿見解。免疫檢查點抑制劑（ICIs）在肺癌治療中已廣泛應(yīng)用，顯著改善了患者生存，但其引發(fā)的免疫相關(guān)不良事件（irAEs）仍是臨床管理的關(guān)鍵挑戰(zhàn)。其中，激素抵抗型irAEs（即對常規(guī)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)不佳的病例）的處理尤為棘手，需要多學(xué)科協(xié)作與個體化策略。

張力教授首先強調(diào)，識別激素抵抗至關(guān)重要。當(dāng)患者使用足量糖皮質(zhì)激素（如潑尼松1-2 mg/kg/天）治療2-3天后癥狀未改善，或治療3-5天后仍持續(xù)惡化時，應(yīng)考慮激素抵抗的可能。常見受累器官包括肺部（如免疫性肺炎）、腸道（結(jié)腸炎）、肝臟（肝炎）及皮膚等，其發(fā)生機制涉及復(fù)雜的免疫過度激活與個體差異。

針對處理策略，張力教授系統(tǒng)梳理了基于循證醫(yī)學(xué)的升級治療方案：

1. 二線免疫抑制劑應(yīng)用：對于激素抵抗型irAEs，及時加用其他免疫抑制劑是核心手段。例如，霉酚酸酯、環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等可用于器官特異性管理；英夫利西單抗（抗TNF-α抗體）對結(jié)腸炎、皮膚毒性等效果顯著；托珠單抗（抗IL-6受體抗體）則適用于炎癥風(fēng)暴或部分肺炎病例。
2. 血漿置換與靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）：在重癥或多系統(tǒng)受累時，可通過清除自身抗體或調(diào)節(jié)免疫通路控制病情。
3. 支持治療與器官保護：如對免疫性肺炎患者輔以氧療、抗纖維化藥物；對肝炎患者加強保肝治療等。

張力教授特別指出，處理過程中需密切監(jiān)測患者反應(yīng)與潛在感染風(fēng)險，避免免疫過度抑制。他分享了團隊基于真實世界數(shù)據(jù)的分析經(jīng)驗，強調(diào)通過建立irAEs生物標(biāo)志物模型（如細胞因子譜、腸道微生物組檢測）實現(xiàn)早期預(yù)警與精準(zhǔn)干預(yù)。

在保健信息處理方面，張力教授建議醫(yī)療工作者與公眾需科學(xué)看待免疫治療：

• 對患者及家屬：加強教育，識別irAEs早期癥狀（如持續(xù)咳嗽、腹瀉、皮疹），及時就醫(yī)并遵醫(yī)囑進行隨訪監(jiān)測。
• 對醫(yī)療機構(gòu)：建立irAEs多學(xué)科團隊（MDT），整合電子病歷與隨訪數(shù)據(jù)，利用人工智能工具分析不良事件模式，優(yōu)化臨床路徑。
• 對科研領(lǐng)域：推動irAEs生物信息學(xué)研究，挖掘基因、代謝等數(shù)據(jù)，為個體化治療提供依據(jù)。

張力教授的分享凸顯了肺癌免疫治療中“管理不良反應(yīng)與提升療效同等重要”的理念。通過創(chuàng)新策略處理激素抵抗型irAEs，并結(jié)合數(shù)據(jù)驅(qū)動的保健信息分析，有望進一步改善患者預(yù)后與生活質(zhì)量，推動精準(zhǔn)醫(yī)療在腫瘤領(lǐng)域的深化應(yīng)用。